間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝硬化正在成為一種損傷小、并發(fā)癥少、療效明顯的治療手段。本文就干細(xì)胞的生物學(xué)特性及其在治療肝硬化方面的作用進(jìn)行綜述。

　　2000年，日本學(xué)者Alison、Theise、Korbling等研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分化的潛能。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 是一類具有自我增殖和多向分化潛能的多能干細(xì)胞。大量研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 能向多種細(xì)胞分化，具有強(qiáng)大的可塑性。在一定的微環(huán)境中間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可被誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞等。已經(jīng)在骨髓、胎盤(pán)、臍帶、脂肪等許多組織中分離出了間充質(zhì)干細(xì)胞。

　　肝纖維化及肝硬化的損傷與一般修復(fù)機(jī)制

　　正常情況下，肝臟的實(shí)質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)保持著動(dòng)態(tài)平衡，從而保證肝臟的各種生理功能。

　　1、肝臟受損后，典型的修復(fù)過(guò)程包括兩個(gè)方面:

　　
　　一方面是肝細(xì)胞再生，即新生的肝細(xì)胞替代受損、壞死的肝細(xì)胞發(fā)揮作用。

　　
　　新生肝細(xì)胞來(lái)源包括:

　　(1) 成熟肝細(xì)胞，通過(guò)有限的有絲分裂補(bǔ)充肝細(xì)胞的數(shù)量，其增殖能力及修復(fù)作用有限；

　　(2) 肝前體細(xì)胞（肝卵圓細(xì)胞、肝干細(xì)胞），肝臟受損時(shí)可定向增殖分化為肝細(xì)胞或膽管上皮細(xì)胞參與肝臟修復(fù)，能起到一定的代償修復(fù)作用，但肝內(nèi)所含數(shù)量有限，在增殖分化能力上弱于多能干細(xì)胞；

　　(3) 非肝源性多能干細(xì)胞，如骨髓干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等，此類細(xì)胞具有強(qiáng)大的增殖分化能力，在肝損害的微環(huán)境下可以增殖分化出較多的肝細(xì)胞，因此是理想的肝臟修復(fù)細(xì)胞來(lái)源。

　　另一方面則是纖維組織增生，纖維結(jié)締組織代替了肝正常的實(shí)質(zhì)組織。

　　因此，阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)展進(jìn)程及促進(jìn)肝細(xì)胞再生是治療的主要方面。

　　2、干細(xì)胞移植為肝硬化的治療提供了新的手段：

　　基礎(chǔ)研究：干細(xì)胞作為一種具有橫向分化能力的多能干細(xì)胞，近年來(lái)大量研究表明在合適的培養(yǎng)條件下其在體內(nèi)外均可以向肝細(xì)胞分化。

　　2000年，日本學(xué)者使用大鼠骨髓干細(xì)胞，加入不同濃度的HGF（干細(xì)胞生長(zhǎng)因子）進(jìn)行體外誘導(dǎo)培養(yǎng)之后，發(fā)現(xiàn)了骨髓干細(xì)胞可以分化為肝樣細(xì)胞。

　　干細(xì)胞移植在肝病治療方面的臨床研究證實(shí)，經(jīng)干細(xì)胞治療后的患者,其臨床一般情況好轉(zhuǎn)，肝功能改善。

　　1）國(guó)內(nèi)曹葆強(qiáng)、許瑞云等對(duì)40例肝硬化門(mén)靜脈高壓癥患者的研究表明，自體骨髓細(xì)胞經(jīng)門(mén)靜脈回輸治療組患者的肝功能和肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有明顯改善且無(wú)明顯不良反應(yīng)，證實(shí)了干細(xì)胞移植治療的可行性。

　　2）王福生等分析了45例慢性乙肝失代償性肝硬化患者，其中30例患者接受臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞（UC- MSC）經(jīng)外周靜脈輸注治療，15例患者接受生理鹽水作為對(duì)照組，隨訪1年后結(jié)果顯示治療組腹腔積液明顯減少，肝功能顯著改善，MELD Na評(píng)分明顯減少。

　　3）Terai等報(bào)道了9例肝硬化失代償期患者經(jīng)外周靜脈骨髓干細(xì)胞移植的臨床療效，隨訪1年后血清白蛋白、總蛋白顯著提高，Child-Pugh評(píng)分顯著減少，并且肝組織活檢提示AFP、PCNA（增殖細(xì)胞核抗原）顯著升高，說(shuō)明有新的肝細(xì)胞生成。

　　4）沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科郭曉鐘等經(jīng)股動(dòng)脈肝內(nèi)自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化102例報(bào)告，術(shù)后復(fù)查提示：血漿蛋白改善在各項(xiàng)指標(biāo)中最顯著，其次為凝血功能的改善，可改善肝臟合成蛋白功能，對(duì)目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。第2個(gè)明顯改善的指標(biāo)為纖維蛋白原和凝血酶原時(shí)間，同樣代表肝臟的合成功能提高。